Infeksi Parasit disebabkan Protozoa ( Malaria)

MALARIA

Definisi

‘   Malaria adalah penyakit infeksi akut dan kronis yang disebabkan oleh Plasmodium malariae dengan demam yang rekuren, anemia dan splenomegaly

‘   4 macam parasit malaria:

1.     P.falciparum     à malaria tropicana

2.     P.vivax              à malaria tertiana

3.     P.malariae         à malaria quartana

4.     P.ovale              à malaria ovale

‘   Saat ini malaria masih banyak terdapat di luar pulau Jawa – Bali

Lingkungan Hidup

1.     Dalam tubuh manusia, parasit berkembang biak aseksual (skizogoni)

Sporozoit masuk ke dlm tbh manusia melalui gigitan nyamuk ke peredaran darah dan bersarang di hati.

Siklus preeritrositer (di luar eritrosit) : trofozoit – skizon – merozoit kemudian merozoit masuk ke sel darah merah dan sebagian kembali ke hati

Siklus eritrositer : merozoit à trofozoit à skizon à pecah – merozoit masuk ke sel darah merah

Sebag merozoit membentuk mikro dan makrogametosit

2.     Dalam tubuh nyamuk, makro dan mikrogametosit berkembang menjadi mikro dan makrogametosit yang membentuk zigot yang disebut ookinet

Ookinet menembus lambung nyamuk membentuk ookista yg membentuk banyak sporozoit

Sporozoit masuk ke dalam kelenjar liur nyamuk, siap masuk ke sel darah merah manusia

Cara Infeksi

‘   Melalui gigitan nyamuk à sebag besar kena pada manusia sehat

‘   Transfusi darah

‘   Jarum suntik

‘   Plasenta (pd bayi waktu lahir sudah kena krn ibu sdh kena malaria)

‘   Oral tapi tidak bisa pada manusia, tetapi pada ayam, burung, monyet

Gejala Klinis

‘   Demam terjadi 3 stadium:

1.     Stadium dingin (menggigil)

2.     Stadium demam

3.     Stadium berkeringat

Masa Inkubasi

‘   Plasmodium falciparum       : 12 hari (paling berat)

‘   Plasmodium vivax dan ovale : 13 – 15 hari

‘   Plasmodium malariae           : 28 – 30 hari

‘   Stadium dingin : menggigil dan kedinginan (berlangsung 15 menit sampai 1 jam)

‘   Stadium demam:

o    P.falciparum setiap 24 – 48 jam

o    P.vivax dan P.ovale setiap 48 jam

o    P.malariae setiap 72 jam

‘   Stadium berkeringat : berkeringat banyak, suhu menurun

‘   Pada malaria tropica gejala paling berat à koma, kejang-kejang, black water fever, icterus, muntah-muntah

‘   Gejala lain: limpa membesar, anemia krn byk eritrosit yg pecah

Laboratorium

‘   Hb turun karena pengrusakan eritrosit oleh parasit, penekanan eritropoeisis, hemolisis

‘   Pada sumsum tulang: hiperemik, pigmentasi aktif, hiperplasi dari normoblas

‘   Darah tepi : poikilositosis, anisositosis,  polikromasi, trombositopeni

‘   Fibrinogen ↓ pada malaria tropica

‘   Plasma protein turun terutama albumin

‘   Cholesterol ↑, glukosa ↑, Kalium ↑, LED ↑

‘   Proteinuria

MALARIA TROPICANA

‘   Parasit menyerang retikulosit 2% eritrosit yang terserang

‘   Parasit berbentuk sitoplasma ameboid

MALARIA QUARTANA

‘   Menyerang eritrosit yang matang 1%

‘   Parasit berbentuk pita

‘   Skizon berbentuk bunga ros

Diagnosis

o    Dari gejala klinik : demam, menggigil

o    Ditemukan parasit pada pemeriksaan darah tepi/ darah tebal

Pengobatan

Umur	Hari	Chloroquine (mg)	Primaquine (mg)
1 tahun	I	75 – 150	Tidak diberikan
	II	75 – 150	Tidak diberikan
	III	½ dosis	Tidak diberikan
1 – 4 tahun	I	150 – 300	2,5
	II	150 – 300	2,5
	III	½ dosis	2,5
4 – 8 tahun	I	300 – 400	5
	II	300 – 400	5
	III	½ dosis	5
8 – 15 tahun	I	400 – 600	10
	II	400 – 600	10
	III	½ dosis	10

‘   Atau chloroquine:

o    Hari I 10 g/ kgBB

o    Hari II 10 g/ kgBB

o    Hari III 5 g/ kgBB

‘   Jika hari ke IV masih panas diberikan:

o    Kina sulfat 30 g/ kgBB/ hari selama 7 hari atau fansidar 20 – 30 g/ kgBB/ hari 1 x 1

o    Transfusi bila Gb 28 g%

o    Malaria cerebral diberi infus

Pencegahan

‘   Bila masuk ke daerah sistemik malaria

o    Kloroquine 5 g/kgBB  1 minggu 1 kali

o    Fansidar 10 – 15 g/ kgBB 1 minggu 1 kali

‘   Menghindari dari gigitan nyamuk dengan cara memakai kelambu atau obat nyamuk

‘   Pirimethamine 0,5 – 0,75 g/ kgBB 1 minggu 1 hari

Catatan:

‘   Untuk mencegah malaria dilakukan pada malam hari

‘   Untuk mencegah DHF dilakukan penyemprotan pada siang hari

Infeksi Parasit disebabkan Jamur

MYCOSIS

‘   Kulit dan mucosa

o    Dermatophytosis

o    Ptyriasis versicolor

o    Superficial candidosis

‘   Subcutan, kulit, tulang

o    Mycetoma

o    Chromomycosis

o    Sporotrichosis

‘   Sistemik

-          Paru-paru, GIT

o    Histoplasmosis

o    Blastomycosis

o    Coccidiomycosis

o    Paracoccidiomycosis

o    Cryptococcus

o    Aspergillus

o    Mucor mycosis

-      SUBCUTAN -

@ Mycetoma ?

‘   Disebut juga madura foot

‘   Disebabkan oleh actinomycetoma

‘   Proses supuratif chronic ± 2 mm

‘   Warna bisa putih kuning/ hitam/ merah

‘   Terjadi pembengkakan subcutis keras di kaki dan tangan

‘   Bisa terjadi pengrusakan tulang, diketahui dari foto tulang

‘   Nyeri Å

Diagnosis

‘   Dengan biopsi à kultur

‘   Terdapat luka yang mengandung pus

Therapy

‘   Dapsone, cotrimoxazole, sulfonamide

‘   Eksisi, amputasi

@ Chromomycosis ?

‘   Infeksi kuman yang kronik

‘   Disebabkan oleh jamur yang mengandung pigmen

‘   Phialophora, Fonsecara, Clavosporium

‘   Luka di kulit luas, sering ditemukan di ekstremitas, penyebaran perlahan seluruh kaki

Diagnosis

‘   Dari biopsi kulit yang terkena

‘   Ditemukan sel-sel yang pigmentid

Therapy

‘   Flucytosin

‘   Dapat dikombinasi dengan Amphotericin B

‘   Boleh juga diberikan Ketoconazole dan Thiabendazole

@ Sporotrichosis ?

‘   Disebabkan oleh Sporothrix schemchii

‘   Didptkan pada sayuran dan tanaman

‘   Bisa menyebabkan infeksi sistemik yaitu ke paru, sendi, selaput otak

‘   Sering ditemukan di USA, Amerika Selatan, Afrika, Australia

‘   Ditemukan: nodule di kulit dan ulcus

‘   Ditemukan juga di saluran getah bening

Diagnosis

‘   Biopsi à kultur, smear, curret

Therapy

‘   Kalium Iodida

‘   Oral : Ketoconazole

- SYSTEMIC MYCOSIS –

‘   Infeksi sistemik yang disebabkan oleh jamur biasanya fatal yapi jarang

‘   Fokus infeksi biasanya di paru-paru

‘   Histoplasmosis

o    Classical Histoplasmosis endemik di USA pusat dan timur, Canada, Afrika, India, Australia

o    Africa Histoplasmosis di Afrika Pusat dan Barat

‘   Penyebab: Histoplasma capsulatum

‘   Diisolasi dari tanah, ditularkan oleh burung dan kelelawar

‘   Besarnya:

o    Classical Histoplasmosis à 2 – 4 mm

o    Africa Histoplasmosis  à 10 15 mm

Gejala

‘   Panas

‘   Menggigil

‘   Sakit kepala

‘   Batuk

‘   Sesak

‘   Ditemukan erythema nodule

‘   Arthritis

‘   Pada foto thorax ditemukan : infiltrat diffuse

‘   Infeksi sembuh tanpa terapi. Hanya dengan istirahat

‘   Yang berat diobati dengan Amphotericin B i.v

‘   Gejala menyerupai infeksi primer

CANDIDIASIS

‘   Candida albicans merupakan jamur yang sering ditemukan pada neonatus

‘   Biasanya tanpa gejala

‘   Seseorang dpt terinfeksi pada keadaan:

o    Daya tahan tubuh ↓

o    Pemberian antibiotik berlebihan

o    Pemakaian corticosteroid yang lama

o    Dapat terjadi pertumbuhan jamur yang berlebihan

‘   Keadaan-keadaan di atas dapat menimbulkan kelainan berupa stomatitis, diare, dermatitis, infeksi parenteral

‘   Infeksi mula-mula di mulut, kemudian esophagus dan GIT & menyebabkan diare

‘   Pada bayi yg mendapatkan makanan parenteral dalam waktu lama sering timbul kematian oleh karena infeksi parenteral jamur (sepsis)

Stomatitis

‘   Dimulai sebagai bercak putih pada lidah, bibir, mukosa mulut

‘   Dapat dibedakan dengan sisa susu yaitu sukar dilepaskan dari dasarnya

‘   Diagnosis dibuat dengan membuat sed hapus yg diwarnai dengan Methylene Blue à tampak Miselium dan spora yang khas

‘   Pengobatan lokal dapat diberikan Gentian Violet 0,5% dioleskan pada lidah dan mukosa mulut

‘   Obat yang lebih baik yaitu Nystatin 3x 100.000 u/ hr

‘   Bisa juga diberikan Amphotericin (fungilin) à 1 minggu

Infeksi Parasit karena Amoeba ( Amubiasis)

AMUBIASIS
Etiologi
 Entamoeba hystolitica
 5 bentuk:
1. Minuta dalam usus besar
        Ukuran 8 – 12 μ, inti besar – 30% dari sel
2. Prekistik
        Usus besar sampai rectum, inti lebih besar ± 42% dari sel
3. Kistik
        Ukuran 7 – 12 μ, keluar bersama tinja
4. Metakistik
        Kista pecah, kembali menjadi minuta
5. Histolitika
Patologi, mulai dari ddg usus menyebar ke alat lain
Ukuran : 12 – 30 μ, selalu bergerak dengan pseudopodia

Cara Infeksi
 Kista hidup lama di luar tubuh
 Bersama makanan/ minuman masuk ke dalam tubuh manusia, mengalami perubahan bentuk

Patogenesis
 Entamoeba hystolitica menembus dinding usus menyebar ke paru, hati, otak
 Paling sering caecum, colon, appendix, sigmoid
 Invasi dari ddg usus, menimbulkan necrosis shg timbul ulcus
 Amoeba mencapai hati melalui sirkulasi portal (sering di bagian atas, kanan)
 Dalam hati, berbentuk abses, berisi jaringan nekrotik dan darah, bila abses pecah, keluar pus berwarna tengguli

Gejala Klinik
 Amoebiasis asymptomatik : ditemukan amoeba dalam tinja, tanpa gejala
 Amoebiasis kronik non dysentri : sakit perut, konstipasi, kembung tanpa diare
 Amoebiasis berat : diare berat dengan lendir dan darah, sakit perut, panas, tenesmus
 Amoebiasis hati (abses hati) : panas tinggi, nyeri perut kanan atas, batuk-batuk
Diagnosis pasti : bila abses pecah, keluar pus, warna tengguli, steril, tidak berbau
Pemeriksaan yang dilakukan :
- aspirasi hati
- foto thorax
- scan liver
- USG
 Amoebiasis kulit
o Luka dengan tepi tajam, nyeri, mudah berdarah
o Daerah yang sering terkena : penis, vulva, perut sebelah kanan


Pemeriksaan Lab
 E.hystolitica dalam tinja
 Tinja segar + eosin 1% atau lugol 1%

Diagnosis
 Signoidoskopi
 Ulcus amoeba  2 cm dengan eksudat kuning, mucosa hyperemia, oedem, sigmoidoskopi harus hati-hati, usus rapuh sehingga mudah perforasi
 Ulcus sering terdapat di caecum, colon ascendent
 Bisa juga dengan foto abdomen

Therapy
 Emetin HCl 1 g/ kgBB/ hari untuk 10 hari
 Chloroquine 10 g/kgBB/ hari untuk 21 hari
 Metronidazole 50 g/ kgBB/ hari untuk 5 hari
 Tetrasiklin 20 g – 40 g/ kgBB/ hari (sebaiknya tidak diberi untuk anak < 7 tahun)

Infeksi Parasit karena cacing

CACING ASCARIASIS
Etiologi
Penyebab: Ascaris lumbricoides
 ♀ panjang 20 cm – 35 cm
♂ panjang 3 mm – 6 mm
 ♀ bertelur ± 200.000 butir/ hari
Telur ini keluar dari tubuh manusia melalui faeces, ukuran telur : 35 μ - 50μ
Ascaris lumbricoides tersebar luas di daerah tropis
Infeksi ascaris pada anak < 10 tahun = 60% - 100%

Cara Infeksi
 Telur ascaris yang infektif tertelan manusia dan mencapai duodenum, di sini telur menjadi larva
 Larva ini menembus dinding usus, melalui saluran limfe bermigrasi ke hepar dan paru
 Banyaknya larva di paru-paru menimbulkan gejala Loefller Syndrome/ Atypical Pneumonia
 Larva mencapai epiglottis dan kembali ke usus kecil. Di sini tumbuh menjadi cacing dewasa, cacing betina bertelur lagi
 Perjalanan cacing hingga menjadi dewasa ± 3 bulan

Gejala Klinik
 Biasanya tanpa gejala
 Enek, muntah, sakit perut, tidak ada nafsu makan, kurus, sukar tidur, cengeng, sedikit panas, kolik
 Massa dari cacing dpt menyebabkan obstruksi usus
 Dpt juga menyebabkan perforasi usus, intususepsi, paralitic ileus

Diagnosis
 Ditemukan telur ascaris dalam faeces
 Keluar cacing ascaris bersama faeces/ muntah

Prognosis
 Baik

Pencegahan
 Obat cacing setiap 3 bulan

Therapy
 Pyrantel, levamisol, mebendazol, albendazol


OXYURIASIS
Etiologi 
 Penyebab : Oxyuris vermicularis/ cacing kremi/ Enterobius vermicularis
 Jantan berukuran 2 – 5 mm dan yang betina berukuran 8 – 13 mm

Patogenesis
 Hidup di caecum dan appendix
 Dalam keadaan gravid, betina pindah ke anus dan bertelur di situ
 Telur berbentuk lonjong. Oval, datar pada 1 sisi
 Telur ini setelah tertelan, masuk ke duodenum menjadi larva, kemudian migrasi ke caecum menjadi dewasa setelah 15 – 28 hari
 Betina yang gravid migrasi ke anus pada waktu malam, menimbulkan gatal yang hebat
 Pada anak wanita, cacing ini dapat memasuki daerah genitalia menimbulkan salpingitis

Gejala Klinik
 Dpt menimbulkan gejala seperti appendicitis
 Pruritus ani
 Anak cengeng, insomnia, vaginitis

Diagnosis
 Telur infektif di faeces
 Ditemukan dengan cara swab perianal

Cara Infeksi
 Menelan telur
 Auto infeksi (melalui makanan)

Prognosis
 Baik

Preventif
 Hygiene yang baik

Therapy
 Pyrivinium pamoat
 Piperazine citrat
 Pirantel 10 g/ kgBB, single dose




ANKILOSTOMIASIS
Etiologi 
 Necator americanus
 Ancylostoma duodenale

Cara Infeksi
 Larva menembus kulit kaki, masuk ke dalam darah, ke jantung, paru-paru, alveolus, bronchus, larynx, melalui epiglottis tertelan, masuk duodenum menjadi dewasa
Atau:
 Telur cacing tertular (spt ascaris)
 Cacing dewasa mempunyai kait untuk bergantung pada mucosa usus  halus, menghisap darah 0.3 cc – 0.8 cc/ hari
 Betina bertelur 24.000 – 30.000/ hari

Gejala
 Anemia Hypochrom Micrositer
 Gejala ringan apabila ankilostoma < 100
Gejala sedang apabila ankilostoma 100 – 500
Gejala berat apabila ankilostoma > 500
 Gatal waktu larva menembus kulit  urticaria

Diagnosis
 Telur cacing dalam tinja

Prognosis
 Baik

Therapy
 TKTP (Tinggi Kalori Tinggi Protein)
 Fe
 Transfusi darah
 Alcopar
 Pyrantel/ combantrin

Persyaratan Regulasi untuk data Integrity

Persyaratan Regulasi

EU GMP Volume 4 2010 Chapter 4: Documentation

• Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dalam sistem jaminan mutu dan kunci dalam menjalankan kepatuhan terhadap peryaratan GMP
• Pengendalian yang sesuai harus diterapkan untuk menjamin keakuratan, integritas, ketersediaan dan keterbacaan dokumen

Data Integrity is defined by the FDA new “ Draft Data Integrity and Compliance Guidance for Industry “ as :

“The completeness, consistency, and accuracy of data. Complete, consistent, and accurate data should be attributable, legible, contemporaneously recorded, original or a true copy, and accurate (ALCOA)”

Prinsip Data Integrity 

Dampak apabila hal ini dilanggar :

Contoh :

Hal yang dapat merusak Reputasi perusahaan 

Pan Pharmaceuticals Australia : Tersebar kekurangan dan kegagalan pelaksanaan prosedur di bagian produksi dan QC, termasuk manupulasi dengan sengaja dan sistematis pada data QC. 

https://www.tga.gov.au/product-recall/pan-pharmaceuticals-limited-regulatory-action-product-recall-information

Karyawan yang melakukan penyimpangan data integrity dapat dipenjara

Ilmuan Steven Eaton dipenjara karena memalsukan data penelitian.

https://www.bbc.com/news/uk-scotland-edinburgh-east-fife-22186220

Dampaknya kepada pasien sangat berbahaya

17.000 vial methylprednisolone injeksi terkontaminasi jamur telah terdistribusi ke 23 negara bagian Amerika 64 pasien meninggal dan lebih dari 750 pasien menderita meningitis akibat kelalaian pada hasil uji sterilitas dan masalah integritas data. Dalam hal ini, FDA menyatakan bahwa teknisi farmasi diinstruksikan untuk berbohong pada logbook pembersihan ruangan, dimana ruangan yang belum dibersihkan dinyatakan bersih. Hal ini dijalankan berdasarkan instruksi dari management

https://en.wikipedia.org/wiki/New_England_Compounding_Center_meningitis_outbreak

Penanganan Data adalah kunci keberhasilan Data Integrity, oleh karena itu kita harus mempertimbangkan:

1. Bagaimana data diperoleh dan dilaporkan
2. Bagaimana data direview 
3. Bagaimana data digunakan
4. Bagaimana data diproteksi dari modifikasi yang sengaja/tidak sengaja, pemalsuan, penghapusan data (khusus untuk data elektronis bagaimana proteksi data dari edit, delete dan bagaimana prosedur penggatian password)
5. Bagaimana data disimpan
6. Bagaimana data dimusnahkan
7. Bagaimana penanganan error