Tujuan terkini dari terapi stroke akut adalah restorasi perfusi serebral dan untuk melindungi jaringan otak sebelum perkembangan kerusakan ireversibel. Proses rekanalisasi menggunakan trombolitik kembali menghadirkan pengobatan yang paling efektif dan intuitif untuk iskemia serebral akut. Namun sayangnya, karena kriteria klinis yang tepat/seksama yang menjadikan trombolisis memungkinkan, pendekatan ini dibatasi hanya pada sedikit pasien, dan diperkirakan hanya sekitar 5% dari semua pasien serebrovaskular akut yang cocok dengan pengobatan rtPA. Kebutuhan akan strategi terapeutik baru yang sesuai untuk mayoritas pasien stroke akut untuk itu jelas, dalam hal menyelamatkan jaringan otak iskemik sebanyak yang memungkinkan.
Istilah neuroproteksi mengarah kepada mekanisme didalam sistem saraf yang melindungi sel saraf (neuron) dari apoptosis atau degenerasi, misalnya hasil dari lesi di otak atau sebagai hasil dari penyakit neurodegenaratif kronik. Kata-kata neuroproteksi berasal dari kata “neuron” (bahasa Yunani untuk sel saraf) dan “protection” (bahasa Latin untuk “melindungi”). Neuroproteksi adalah mekanisme dan strategi yang digunakan untuk melindungi dari lesi dan degenerasi sel neuron di Sistem Saraf Pusat (SSP/CNS) yang mengikuti gangguan akut (misal, stroke atau trauma/lesi sistem saraf) atau sebagai hasil dari penyakit neurodegeneratif (misal, Parkinson, Alzheimer, Multiple Sclerosis).
Tujuan neuroproteksi adalah untuk membatasi kematian/disfungsi neuron setelah lesi SSP dan mencoba untuk mempertahankan kemungkinan tertinggi keutuhan interaksi seluler di dalam otak berakhir pada fungsi neuronal yang tidak terganggu. Terdapat jarak yang lebar pada produk-produk neuroproteksi yang tersedia atau yang sedang diteliti dan beberapa produk dapat digunakan secara potensial pada lebih dari satu gangguan, seperti kebanyakan mekanisme yang mendasari kerusakan jaringan saraf (keduanya gangguan akut dan penyakit neurodegeneratif kronik) yang serupa. Produk-produk dengan efek neuroprotektif dikelompokkan pada kategori berikut :
- Perangkap radikal bebas
- Agen anti eksitotoksik
- Penghambat apoptosis (kematian terprogram sel)
- Agen anti inflamasi
- Faktor neurotropik
- Kelator ion logam
- Pengatur kanal ion
- Terapi gen
Untuk menjaga sel-sel otak iskemik tetap hidup, tujuan agen neuroprotektif adalah bekerja di dalam cascade iskemik yang mungkin dapat merugikan sel. Agen-agen tersebut dapat dibagi secara luas ke dalam kelompok-kelompok yaitu menyimpan kembali keseimbangan ion, menghambat reseptor, mencegah reperfusi lesi, atau meningkatkan penyembuhan pada neuron. Saat ini, agen-agen neurprotektif telah menunjukkan kurangnya kemanjuran dalam percobaan klinis stroke dan dibatasi oleh efek samping. Percobaan klinis yang terus menerus dengan agen-agen terbaru mencoba untuk mengikuti populasi yang lebih homogen dari pasien stroke dalam usaha mendemonstrasikan keuntungan pengobatan.
Semax adalah neuropeptida yang dikembangkan dari fragmen pendek ACTH, Pro8-Gly9-Pro10 ACTH (4-10) dan merupakan peptida neuroaktif dengan sifat neuroregulator yang unik. Semax merupakan tambahan revolusioner ke perbekalan profesi medis dalam memerangi dampak buruk dari serangan iskemik pada otak seperti yang disebabkan oleh stroke otak dan cedera kepala.
Obat ini memungkinkan peningkatan yang signifikan dalam melindungi neuron, mengurangi ukuran infark dan kerusakan permanen neuron, pemulihan kapasitas mental dan motorik setelah serangan iskemik, dan juga mempengaruhi kapasitas intelektual dan memori.
Pengaruh Semax pada fungsi sistem saraf pusat telah dinilai dalam berbagai studi. Meskipun Semax telah berhasil digunakan dalam beberapa tahun untuk klinis pengobatan stroke, hipoksia otak, dan trauma otak, namun mekanisme molekuler efektivitas Semax adalah masih belum sepenuhnya dipahami. Tetapi dimungkinkan bahwa efek neuroprotektif dari Semax terkait dengan ekspresi gen neurotropin seperti induksi cepat BDNF dan NGF mRNA.
Metode yang digunakan adalah review jurnal (studi pustaka) terhadap efektivitas Semax drop sebagai agen neuroprotektif melalui jurnal-jurnal ilmiah dengan mengumpulkan data-data dan teori yang mendukung penulisan ini. Jurnal yang digunakan adalah jurnal yang relevan dengan karya tulis dan merupakan jurnal eksperimental. Jurnal ilmiah tersebut didapat dari searching elektronik melalui situs ilmiah yang dilakukan dengan memasukkan kata kunci “semax, effectively, neuroprotective”, diperoleh 6 jurnal yang relevan dengan karya tulis dan merupakan jurnal eksperimental. Jurnal hasil seleksi dipaparkan ke dalam karya tulis kemudian data dianalisis.
Berdasarkan kata kunci yang digunakan yaitu “semax, effectively, neuroprotective”, terdapat 6 jurnal yang relevan dengan karya tulis. Jurnal tersebut dipaparkan pada tabel I.| Pengarang, Tahun | Ringkasan | |
| Semax and Pro-Gly-Pro Activate the Transcription of Neurotrophins and Their Receptor Genes after Cerebral Ischemia | Veronika, G.D., Oksana, V.P., Veronika I.S., Svetlana, A.L., Nikolai, F.M., Lyudmila, V.D., 2010 | Semax dan PGP (Pro-Gly-Pro) mengaktifkan transkripsi neurotropin dan reseptornya dalam korteks tikus subjek pada pMCAO (permanent Middle Cerebral Artery Occlusion). Analisis perubahan transkripsi pada PGP (Pro-Gly-Pro) dan pengobatan Semax di korteks tikus tanpa operasi, tikus yang merupakan subjek pMCAO mengungkapkan bahwa Semax selektif mempengaruhi transkripsi neurotrophins dan reseptornya dalam korteks iskemik tikus, sedangkan pengaruh PGP tidak spesifik |
| The study of chronic partial denervation and quality of life in patients with motor neuron disease treated with semax | Serdiuk, A.V., Levitskiĭ, G.N., Miasoedov N.F.,Skvortsova V.I., 2007 | Semax (larutan 1%) tidak mempengaruhi baik jalannya CPD (Chronic Partial Denervation) atau dinamika estimasi klinis, khususnya defisit fungsional ditandai pada bulbar, serviks dan tingkat lumbosakral dari segmental persarafan. Namun, larutan semax 1% secara signifikan meningkatkan total estimasi kualitas hidup akibat perbaikan keadaan emosi dan motivasi pada pasien MND (Motor Neuro Disease) dengan efek maksimal pada 10 hari. Temuan ini menunjukkan bahwa semax 1% layak untuk penggunaan dalam terapi paliatif MND kompleks. |
| Protective effect of peptide semax the rat heart in acute myocardial infarction | Golubeva, A.V., Find all citations by this author(default).Or filter your current search Gavrilova, S.A., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Lipina, T.V., Find all citations by this author(default).Or filter your current search Shornikova, M.V., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Postnikov, A.B., Find all citations by this author(default).Or filter your current search Andreeva., L.A, Find all citations by this author (default).Or filter your current search Chentsov Iu.S.,Find all citations by this author(default).Or filter your current search Koshelev V.B., 2006 | Semax (150 microg/kg), diberikan i.p. 15 menit dan 2 jam setelah oklusi koroner, tidak menimbulkan efek pada fungsi jantung, tapi benar-benar mencegah iskemia yang disebabkan perubahan ultra kardiomiosit. Efek perlindungan ini didampingi oleh kemampuan peptida untuk menghambat peningkatan konsentrasi nitrat plasma, yang diamati pada kelompok AMI (Acute Myocardial Infarction) |
| Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain | Dolotov, O.V., Karpenko, E.A., Seredenina, T.S., Inozemtseva, L.S., Levitskaya, N.G., Zolotarev, Y.A., Kamensky, A.A., Grivennikov, I.A., Engele, J., and Myasoedov, N.F., 2006 | Analisis Sandwich immunoenzymatic mengungkapkan bahwa Semax diterapkan intranasal pada 50 dan 250 µg/kg berat badan menghasilkan peningkatan pesat kadar BDNF setelah 3 jam di basal otak depan, tetapi tidak di cerebellum. Hasil ini menunjukkan adanya titik pengikatan spesifik untuk Semax di basal otak depan tikus. Selain itu, temuan ini menunjukkan bahwa efek kognitif yang diberikan oleh Semax mungkin terkait, setidaknya sebagian, dengan peningkatan kadar protein BDNF di wilayah otak |
| Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency | Gusev, E.I., Skvortsova, V.I., Chukanova, E.I., 2005 | Semax menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan, stabilisasi kemajuan penyakit dan mengurangi risiko stroke dan serangan iskemik. Obat ini ditampilkan dengan presentase kecil efek samping dan ditoleransi dengan baik oleh pasien, termasuk kelompok-kelompok umur yang lebih tua |
| Effect of Semax (ACTH4-10 Pro-Gly-Pro) on free radicalformation in brain ischaemia: experimental and clinical study | Bashkatova, V., Alekseev, A., Fadyukova, O., Skvortsova, V., Vitskova, G., Tolordava, I., and Koshelev, V., 2001 | Semax terbukti sangat efektif dalam menghambat meningkatnya NO dan memulihkan fungsi neurologis selama iskemia otak global. Administrasi semax didampingi oleh hasil klinis peningkatan serta penurunan tingkat TBARS di CSF pada pasien dengan 3 hari di bandingkan dengan kelompok plasebo. Meskipun mekanisme yang tepat yang mendasari efek saraf Semax tidak diketahui, data dukungan penelitian ini yang mungkin berhubungan dengan kemampuan senyawa untuk mengurangi proses radikal bebas. |
Semax adalah peptida sintetis, yang terdiri dari fragmen hormon N-terminal adrenokortikotropik (4-7) (ACTH4-7) dan peptida Pro-Gly-Pro C-terminal. Semax meningkatkan kelangsungan hidup neuron dalam hipoksia, meningkatkan perhatian selektif dan penyimpanan memori. Hal ini menunjukkan bahwa peptida sintetik ini memberikan sejumlah ekspresi gen, terutama otak diturunkan gen faktor neurotropik (BDNF) dan gen faktor pertumbuhan saraf (NGF).
Pada jurnal “Semax and Pro-Gly-Pro Activate the Transcription of Neurotrophins and Their Receptor Genes after Cerebral Ischemia” menunjukkan bahwa pengobatan Semax meningkatkan ekspresi BDNF mRNA pada tikus korteks iskemik 3 jam setelah oklusi. Perubahan Nt-3 ekspresi mRNA yang diikuti dalam iskemik otak tikus dengan perlakuan Semax dan peningkatan 24 jam setelah oklusi dan penurunan 72 jam setelah oklusi diamati. Pengobatan semax meningkatkan ekspresi NGF mRNA dalam korteks iskemik tikus 24 dan 72 jam setelah oklusi. Kemudian, tingkat penurunan ekspresi mRNA BDNF diamati dalam korteks tikus tanpa operasi setelah 3 jam dari pengobatan PGP dibandingkan dengan tikus diperlakukan dengan saline.
Semax dan PGP menunjukkan pengaruh aktivasi terhadap ekspresi sistem neurotrophins dan reseptornya, meningkatkan neuroproteksi sel dan mempertahankan jaringan saraf setelah iskemia otak. Pengaruh aktivasi sebagian besar diamati 3 dan 24 jam setelah serangan iskemik saat sel-sel di penumbra masih mempertahankan kegiatan fungsional mereka dan mampu bertahan. Analisis perubahan transkripsi pada PGP (Pro-Gly-Pro) dan pengobatan Semax di korteks tikus tanpa operasi, tikus yang merupakan subjek pMCAO mengungkapkan bahwa Semax selektif mempengaruhi transkripsi neurotrophins dan reseptornya dalam korteks iskemik tikus, sedangkan pengaruh PGP tidak spesifik.
Jurnal “The study of chronic partial denervation and quality of life in patients with motor neuron disease treated with semax” menyatakan bahwa Studi tentang Chronic Parsial Denervation (CPD) dan kualitas hidup dilakukan pada 27 pasien dengan diagnosis yang pasti Motor Neuron Disease (MND) diobati dengan semax (larutan 1%). Elektromiography (EMG) dilakukan tiga kali dengan jangka pendek interval 2 bulan (60 hari sebelum perlakuan dan pada 1 hari dan 48 hari penelitian) di tiga otot pada bulbar, tingkat serviks dan lumbosakral. Larutan semax 1% secara signifikan meningkatkan total estimasi kualitas hidup akibat perbaikan keadaan emosi dan motivasi pada pasien MND (Motor Neuro Disease) dengan efek maksimal pada 10 hari. Temuan ini menunjukkan bahwa semax 1% layak untuk penggunaan dalam terapi paliatif MND kompleks.
Pada jurnal “Protective effect of peptide semax the rat heart in acute myocardial infarction” menyatakan bahwa Semax, anggota keluarga yang diturunkan dari ACTH peptida, telah digunakan dalam pengobatan pada pasien stroke iskemik akut. Semax menurunkan defisit neurologis dan mengurangi produksi tinggi NO di otak tikus, yang disebabkan oleh hipoperfusi serebral akut. Diketahui juga semax dapat melindungi jantung tikus dari kerusakan iskemik pada infaction miokard akut (AMI). Semax (150 microg/kg), diberikan i.p. 15 menit dan 2 jam setelah oklusi koroner, tidak menimbulkan efek pada fungsi jantung, tapi benar-benar mencegah iskemia yang disebabkan perubahan ultra kardiomiosit. Efek perlindungan ini didampingi oleh kemampuan peptida untuk menghambat peningkatan konsentrasi nitrat plasma, yang diamati pada kelompok AMI (Acute Myocardial Infarction).
Pada jurnal “Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain” menyatakan bahwa efek kognitif yang diberikan oleh Semax mungkin setidaknya sebagian akan terkait dengan perubahan di tingkat protein BDNF dalam daerah otak. Target daerah basal otak depan neuron kolinergik adalah hipokampus dan korteks. Semax diterapkan intranasal pada 50 dan 250 µg/kg berat badan menghasilkan peningkatan pesat kadar BDNF setelah 3 jam di basal otak depan, tetapi tidak di cerebellum. Hasil ini menunjukkan adanya titik pengikatan spesifik untuk Semax di basal otak depan tikus.
Pada jurnal “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency” menyatakan bahwa 187 pasien dengan berbagai tahap Cerebrovasculer Insufficiency (CI) telah diperiksa. Diagnosis CI didasarkan pada hasil penelitian neurologis dan neuropsikologi, dopplerography ultrasonik, reophalography, encephalography, elektrokardiografi, MRI otak dan pemeriksaan eyegrounds. Skala Neurologis digunakan untuk penilaian status neurologis dan pengolahan data lebih lanjut. Penelitian ini bertujuan untuk evaluasi tolerabilitas dan kemanjuran klinis dari pengobatan dan komplikasi dalam kasus CI. Pengobatan Semax menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan, stabilisasi kemajuan penyakit dan mengurangi risiko stroke dan serangan iskemik sementara dengan presentase efek samping yang kecil.
Pada jurnal “Effect of Semax (ACTH4-10 Pro-Gly-Pro) on free radical formation in brain ischaemia: experimental and clinical study” menyatakan bahwa penelitian ini bertujuan untuk menentukan tingkat oksida nitrat (NO) diukur secara langsung dengan spektroskopi EPR dalam korteks serebral setelah iskemia otak jangka panjang. Dalam penelitian ini indeks tertentu peroksidasi lipid (zat asam yaitu thiobarbituric reaktif, TBARS) diukur dalam korteks otak tikus Wistar yang mengalami iskemia global dan dalam cairan cerebrospinal (CSF) dari pasien dengan stroke iskemik akut. Selain itu, penelitian ini juga untuk menentukan apakah tindakan saraf dari obat novel Rusia, Semax (ACTG4-10 Pro-Gly-Pro), berkaitan dengan interaksi dengan NO produksi dan proses peroksidasi. Semax terbukti sangat efektif dalam menghambat meningkatnya NO dan memulihkan fungsi neurologis selama iskemia otak global. Administrasi semax didampingi oleh hasil klinis peningkatan serta penurunan tingkat TBARS di CSF pada pasien dengan 3 hari di bandingkan dengan kelompok plasebo. Meskipun mekanisme yang tepat yang mendasari efek saraf Semax tidak diketahui, data dukungan penelitian ini yang mungkin berhubungan dengan kemampuan senyawa untuk mengurangi proses radikal bebas.
Kesimpulan yang diperoleh dari review jurnal ini antara lain :
- Semax adalah peptida sintetis, yang terdiri dari fragmen hormon N-terminal adrenokortikotropik (4-7) (ACTH4-7) dan peptida Pro-Gly-Pro C-terminal.
- Semax meningkatkan kelangsungan hidup neuron dalam hipoksia, meningkatkan perhatian selektif dan penyimpanan memori.
- Semax selektif mempengaruhi transkripsi neurotrophins dan reseptornya dalam korteks iskemik tikus, sedangkan pengaruh PGP tidak spesifik, efek kognitif yang diberikan oleh Semax mungkin setidaknya sebagian akan terkait dengan perubahan di tingkat protein BDNF dalam daerah otak.
- Semax secara signifikan meningkatkan total estimasi kualitas hidup akibat perbaikan keadaan emosi dan motivasi pada pasien MND (Motor Neuro Disease).
- Semax mencegah iskemia yang disebabkan perubahan ultra kardiomiosit. Efek perlindungan ini didampingi oleh kemampuan peptida untuk menghambat peningkatan konsentrasi nitrat plasma.
- Pengobatan Semax menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan, stabilisasi kemajuan penyakit dan mengurangi risiko stroke dan serangan iskemik sementara dengan presentase efek samping yang kecil.
- Semax terbukti sangat efektif dalam menghambat meningkatnya NO dan memulihkan fungsi neurologis selama iskemia otak global. Administrasi semax didampingi oleh hasil klinis peningkatan serta penurunan tingkat TBARS di CSF pada pasien
REKOMENDASI
Semax dapat direkomendasikan untuk pengobatan neuroprotektif pada pasien iskemik serebral pada fase akut maupun setelah masa akut. Semax memungkinkan peningkatan yang signifikan dalam melindungi neuron, mengurangi ukuran infark dan kerusakan permanen neuron, pemulihan kapasitas mental dan motorik setelah serangan iskemik, dan juga mempengaruhi kapasitas intelektual dan memori.
Bashkatova, V., Alekseev, A., Fadyukova, O., Skvortsova, V., Vitskova, G., Tolordava, I., and Koshelev, V., 2001, Effect of Semax (ACTH4-10 Pro-Gly-Pro) on free radical formation in brain ischaemia: experimental and clinical study, Journal of Neurochemistry, 76 (Suppl. 1), 36-54
Dolotov, O.V., Karpenko, E.A., Seredenina, T.S., Inozemtseva, L.S., Levitskaya, N.G., Zolotarev, Y.A., Kamensky, A.A., Grivennikov, I.A., Engele, J., and Myasoedov, N.F., 2006, Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain, Journal of Neurochemistry, 97 (Suppl. 1), 82–86.
Golubeva, A.V., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Gavrilova, S.A., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Lipina, T.V., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Shornikova, M.V., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Postnikov, A.B., Find all citations by this author (default).Or filter your current search Andreeva., L.A, Find all citations by this author (default).Or filter your current search Chentsov Iu.S.,Find all citations by this author (default).Or filter your current search Koshelev V.B., 2006, Protective effect of peptide semax the rat heart in acute myocardial infarction, Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. Jun;92(6):732-45.
Gusev, E.I., Skvortsova, V.I., Chukanova, E.I., 2005, Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency, Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 105(2):35-40.
Serdiuk, A.V., Levitskiĭ, G.N., Miasoedov N.F., Skvortsova V.I., 2007, The study of chronic partial denervation and quality of life in patients with motor neuron disease treated with semax, Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 107(4):29-39.
Veronika, G.D., Oksana, V.P., Veronika I.S., Svetlana, A.L., Nikolai, F.M., Lyudmila, V.D., 2010, Semax and Pro-Gly-Pro Activate the Transcription of Neurotrophins and Their Receptor Genes after Cerebral Ischemia, Cell Mol Neurobiol, 30:71–79
No comments:
Post a Comment